激光共聚焦显微镜（K1-Fluo）是一种对样品无损害的新型成像设备，在医学，生物学，药学等方面得到了广泛的应用。激光共聚焦显微镜采用的是针孔成像的原理：在物镜的焦平面位置设置一个带有针孔的挡板，从而消除焦点以外的杂散光，从而消除了球差，并进一步消除了色差，并且通过专属的PZT可以实现纳米精度的轴向移动，从而获得更高精度的二维光学且切片，得到分辨率更高的三维图像。

CLSM的主要优点是：高清晰度，定位准确，不会损伤样品等。由于激光共聚焦显微镜采用的是无损检测的方式，因此在进行活细胞研究时，不需要对样品进行预处理，能很好地在线样品的真实图像。目前，激光共聚焦显微镜主要应用在药剂学领域的药物经皮和粘膜吸收的研究，粘膜吸收促进剂作用机制的研究，药物的细胞摄取，穿透性能及于细胞相互作用的机制研究和载药微粒结构观察，药物成型机制及释药机制等方面的研究。

1.1在药物剂型经皮和粘膜吸收方面的应用

激光共聚焦显微镜应用于脂质体经皮吸收研究

影响药物皮肤吸收的因素很多，包括分子大小，组分的亲酯性，处方组成，渗透促进剂的使用及皮肤角质层的物理状态等。Verma等研究了两种荧光标记脂质体的大小对皮肤吸收的影响，实验中将亲水性荧光复合物羧基荧光素(CF)和亲脂性荧光复合物1.1-双十八烷基-3.33.3-四甲基靛炭-喹啉蓝高氯酸盐(DiI)包裹入脂质体，应用Franz扩散池和标准皮肤洗提技术进行人体腹部皮肤的体外渗透试验，以找到脂质体局部用药的最佳粒径。通过CLSM观察脂质体渗透能力，发现Dil脂质囊泡粒径为71nm时在皮肤中荧光强度最大，CF脂质体粒径为nm时能更好地促进皮肤的渗透。Verma等在研究以脂质体为载药系统将药物运载至皮肤的机制中，将脂质体用CF标记后，用CLSM技术可得到CF经过预定的时间到达表皮及皮肤深层的量。López-Pinto等也通过CLSM研究以米诺地尔为模型药物制备的短链醇类的磷脂脂质体及普通脂质体的透皮效果，结果发现短链醇类的磷脂脂质体的透皮数量及深度均高于普通脂质体。CLSM不用对样品进行冻结固定就能直接观察，且能穿透皮肤深层进行观察，所以被广泛地应用于亲水和亲脂标记物在皮肤中的显像及标记物强度的分析中。

1.2CLSM在微粒粘膜吸收方面的应用

近年米，胶体载药系统由于能延长药物在血液中的循坏时间而备受

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